与许多其他癌症相比，肝细胞癌（HCC）显示出更高的发病率。由于早期阶段的HCC通常无明显症状，导致大多数患者在确诊时已进入晚期，当前尚缺乏有效的早期检测策略。因此，识别与HCC相关的前期生物标志物显得尤为重要。2024年8月，美国布莱根妇女医院的研究团队在《Journal of the National Cancer Institute》上发表了一项名为“Pre-diagnostic plasma proteomics profile for hepatocellular carcinoma”的研究论文。

该研究利用SomaScan平台，对108名HCC患者及其匹配对照的血浆蛋白进行了靶向高通量检测，确定了56种具有潜力的肝细胞癌生物标志物，并基于四种特定蛋白建立了一个预测模型，从而提高了预测的准确性。

研究材料

本研究使用了来自护士健康研究（NHS）和卫生专业人员随访研究（HPFS）两个队列中54对HCC患者的血浆样本，同时对照样本为基线匹配的无肝病受试者。此外，还选用英国生物样本库制药蛋白组学项目（UKB-PPP）作为验证队列。

技术路线

本研究的技术路线包括以下几个步骤：

1. 识别与HCC相关的前期差异表达蛋白。
2. 对HCC与健康对照组之间的诊断前差异蛋白进行系统生物学分析。
3. 通过ELISA技术验证选定蛋白质。
4. 利用Olink平台对选定蛋白进行独立验证。

研究结果

1. 鉴定与HCC相关的诊断蛋白

在NHS/HPFS队列中，通过SomaScan分析的1305种蛋白中，发现有121种蛋白在HCC组与非HCC组之间表现出显著的表达差异。尽管由于样本量限制，这些蛋白在FDR校正后未能保持显著性，但在HCC患者中有56种蛋白的表达水平显著上调。

2. 系统生物学分析

为了揭示与HCC发生相关的生物学机制，研究团队对上述56种蛋白进行了IPA分析，结果显示这些生物功能在统计上具有显著性，主要涉及炎症过程、免疫功能、细胞活性以及活性氧合成等。通过STRING数据库进行的PPI分析则定义了与蛋白质水解、黏附、血管功能及免疫反应相关的交互网络。

3. 验证选定蛋白质与构建标志物模型

研究团队采用ELISA技术验证了SomaScan的检测结果。发现SomaScan与ELISA之间的Spearman相关系数在0.67至0.85之间，表明两者结果的一致性。选定的CHI3L1、GDF15、SELE、IL1RN四种蛋白在HCC中的差异表达与先前的结果相符，并显示出与HCC风险的正相关性。

4. Olink验证

在UKB-PPP队列的Olink结果中，上述四种蛋白均显示出与HCC的正相关性。应用逻辑回归模型，结合四种蛋白后，AUC达到了0.88，敏感度和特异度均为0.88。

总结

本研究通过SomaScan高通量靶向蛋白质组学技术筛选出56种与HCC发展相关的血浆蛋白。在经过ELISA和Olink验证后，其中四种已知与癌症相关的蛋白显示出极大的潜力，可作为早期预测HCC的生物标志物，显著提升现有经典模型的预测能力。对于希望在生物医疗领域获得创新解决方案的专业人士来说，人生就是博-尊龙凯时 提供了深度持续的组学研究支持，致力于推动蛋白质组学的临床转化。